O debate continua sobre o uso de antipsicóticos a longo prazo

Cuidados na escolha do agente, cautela nos esforços para interromper a terapia e a necessidade de mais estudos foram pontos de acordo quando Robin Murray (King's College, Londres, Reino Unido) e Konstantinos Fountoulakis (Universidade Aristóteles de Salónica, Grécia) discutiram os prós e contras do uso de antipsicóticos a longo prazo após o primeiro episódio de psicose.

A boa notícia é que os estudos randomizados em andamento na Inglaterra, Dinamarca, Holanda e Austrália lançarão luz sobre se a manutenção de antipsicóticos é melhor do que a redução da dose ou a descontinuação, uma vez que a psicose do primeiro episódio (PEP) tenha sido resolvida, disse o professor Murray no debate virtual do CINP 2021 (Congresso Virtual do Colégio Internacional de Neuropsicofarmacologia) sobre o tratamento a longo prazo.

Esses estudos devem nos fornecer mais informações do que as que temos do estudo de Wunderink et al,1 que tem sido muito debatido. A má notícia é que ainda temos que esperar cerca de 2-3 anos pela resposta.

Até lá, temos os estudos naturalistas que estão sujeitos a fatores de confusão e não conseguem distinguir entre associação e causalidade. Em particular, é possível que os pacientes que saem dos antipsicóticos e ficam bem sejam aqueles com melhor prognóstico com ou sem tratamento contínuo.

Mesmo a alta exposição a antipsicóticos está associada a menos mortalidade do que nenhuma exposição3

 

Os efeitos metabólicos adversos aumentam a mortalidade?

Cerca de 16% da população do Reino Unido é obesa, o que também se aplica às pessoas que desenvolvem o PEP. Mas a proporção sobe para 29% em pessoas tratadas por um ano com antipsicóticos, e naqueles com um longo histórico de psicose, cerca de 50% são obesos.2

Então, pelo menos, seria útil usar antipsicóticos poupadores de peso, Robin Murray aconselhou. Mas há controvérsia sobre a questão mais ampla de se a síndrome metabólica aumenta a mortalidade em longo prazo.

Evidências escandinavas de que mesmo a alta exposição a antipsicóticos está associada a menor mortalidade do que nenhuma exposiçãosão desafiadas pelo argumento de que aqueles que não tomaram antipsicóticos eram mais velhos e mais propensos a estarem em situação de rua.

O júri ainda não se pronunciou sobre a causa da perda de volume cerebral

Por outro lado, como o professor Fountoulakis disse, temos pelo menos alguns dados sugerindo que os antipsicóticos reduzem a mortalidade4 e nenhum dado sugerindo que eles a aumentem.

 

E o volume cerebral?

Dados longitudinais de Iowa sugerindo que os antipsicóticos estão associados à perda de volume cerebral,5 e achados semelhantes pelo Consórcio ENIGMA,6 questionam a dose e a duração da terapia. Os efeitos potencialmente adversos dos antipsicóticos na estrutura cerebral parecem apoiados em estudos com animais, disse o professor Murray.

Mas a ideia de que a perda cerebral não se deve ao tratamento, mas à doença progressiva permanece plausível, e o professor Fountoulakis apontou que a natureza da perda cerebral (os animais perdem células, os pacientes não), sua rapidez e o fato de os animais não experimentarem esquizofrenia questionam a validade de tais modelos.

Não podemos prever pessoas que farão um bom tratamento, e a taxa de recaída de um ano em pacientes em remissão do PEP  é de cerca de 70% sem antipsicóticos contínuos.8

 

Alguns se dão bem com o tratamento

O professor Murray observou que o estudo AESOP-10 descobriu que 19% das pessoas com esquizofrenia não tiveram sintomas psicóticos em dez anos, apesar de não tomarem antipsicóticos.7

O Professor Fountoulakis respondeu dizendo que não podemos prever antecipadamente quem são esses pacientes e que, ao apoiar o bem-estar de uma minoria, não devemos colocar a maioria em risco. E dados do mundo real sugerem que a taxa de recidiva de um ano após o PEP remitido é de cerca de 70% sem tratamento antipsicótico contínuo.8

 

 

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Referências

1. Wunderink L et al. JAMA Psychiatry 2013;70(9):913-20

2.  Gaughran F et al.  BMC Psychiatry 2017

3. Torniainen  et al.  Schiz  Bull 2015 May;41(3):656-63

4. Taipale H et al. Schizophr Res 2017;197:274-80

5. Ho B-C, Andreasen N et al. Arch Gen Psychiatry.2011 ; 68(2): 128–137

6. Van Erp TGM et al. Biol Psychiatry 2018;84(9):644-654

7. Morgan C et al. Psychological Medicine 2014; 44(13): 2713–2726

8. Di Capite S et al. Early Intervention Psychiatrty  2018 ;12(5):893-899