A boa notícia é que os estudos randomizados em andamento na Inglaterra, Dinamarca, Holanda e Austrália lançarão luz sobre se a manutenção de antipsicóticos é melhor do que a redução da dose ou a descontinuação, uma vez que a psicose do primeiro episódio (PEP) tenha sido resolvida, disse o professor Murray no debate virtual do CINP 2021 (Congresso Virtual do Colégio Internacional de Neuropsicofarmacologia) sobre o tratamento a longo prazo.

Esses estudos devem nos fornecer mais informações do que as que temos do estudo de Wunderink et al,¹ que tem sido muito debatido. A má notícia é que ainda temos que esperar cerca de 2-3 anos pela resposta.

Até lá, temos os estudos naturalistas que estão sujeitos a fatores de confusão e não conseguem distinguir entre associação e causalidade. Em particular, é possível que os pacientes que saem dos antipsicóticos e ficam bem sejam aqueles com melhor prognóstico com ou sem tratamento contínuo.

Mesmo a alta exposição a antipsicóticos está associada a menos mortalidade do que nenhuma exposição³

Os efeitos metabólicos adversos aumentam a mortalidade?

Cerca de 16% da população do Reino Unido é obesa, o que também se aplica às pessoas que desenvolvem o PEP. Mas a proporção sobe para 29% em pessoas tratadas por um ano com antipsicóticos, e naqueles com um longo histórico de psicose, cerca de 50% são obesos.²

Então, pelo menos, seria útil usar antipsicóticos poupadores de peso, Robin Murray aconselhou. Mas há controvérsia sobre a questão mais ampla de se a síndrome metabólica aumenta a mortalidade em longo prazo.

Evidências escandinavas de que mesmo a alta exposição a antipsicóticos está associada a menor mortalidade do que nenhuma exposição³ são desafiadas pelo argumento de que aqueles que não tomaram antipsicóticos eram mais velhos e mais propensos a estarem em situação de rua.

O júri ainda não se pronunciou sobre a causa da perda de volume cerebral

Por outro lado, como o professor Fountoulakis disse, temos pelo menos alguns dados sugerindo que os antipsicóticos reduzem a mortalidade⁴ e nenhum dado sugerindo que eles a aumentem.

E o volume cerebral?

Dados longitudinais de Iowa sugerindo que os antipsicóticos estão associados à perda de volume cerebral,⁵ e achados semelhantes pelo Consórcio ENIGMA,⁶ questionam a dose e a duração da terapia. Os efeitos potencialmente adversos dos antipsicóticos na estrutura cerebral parecem apoiados em estudos com animais, disse o professor Murray.

Mas a ideia de que a perda cerebral não se deve ao tratamento, mas à doença progressiva permanece plausível, e o professor Fountoulakis apontou que a natureza da perda cerebral (os animais perdem células, os pacientes não), sua rapidez e o fato de os animais não experimentarem esquizofrenia questionam a validade de tais modelos.

Não podemos prever pessoas que farão um bom tratamento, e a taxa de recaída de um ano em pacientes em remissão do PEP  é de cerca de 70% sem antipsicóticos contínuos.⁸

Alguns se dão bem com o tratamento

O professor Murray observou que o estudo AESOP-10 descobriu que 19% das pessoas com esquizofrenia não tiveram sintomas psicóticos em dez anos, apesar de não tomarem antipsicóticos.⁷

O Professor Fountoulakis respondeu dizendo que não podemos prever antecipadamente quem são esses pacientes e que, ao apoiar o bem-estar de uma minoria, não devemos colocar a maioria em risco. E dados do mundo real sugerem que a taxa de recidiva de um ano após o PEP remitido é de cerca de 70% sem tratamento antipsicótico contínuo.⁸

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