Um histórico familiar de doença mental grave é um fator de risco conhecido para o desenvolvimento de um transtorno mental grave durante a vida. No SIRS 2023, pesquisadores de diferentes laboratórios da Europa e do Canadá compartilharam resultados de pesquisas que investigam os mecanismos de elucidação da transmissão intergeracional do risco de doença mental grave.
O Projeto VIA
Até 50% dos filhos de pais com transtorno mental grave desenvolverão doenças mentais durante a sua vida.
50% dos pacientes com doença mental grave experimentam seu primeiro contato com serviços de saúde mental antes dos 18 anos, e a incidência de esquizofrenia atinge o pico aos 22 anos de idade. Por essas razões, é importante examinar fatores de risco durante a infância até o final da adolescência que podem fornecer insights sobre o desenvolvimento destas condições1.
A Prof. Merete Nordentoft (Centro de Saúde Mental, Copenhagen) descreveu o Estudo Dinamarquês longitudinal de Alto Risco e Resiliência (VIA) que foi iniciado entre 2013 e 20161,2. A coorte dinamarquesa é composta por 522 crianças de 7 anos de idade, 322 das quais têm um ou mais pais com doença mental grave, e 200 não têm este histórico (grupo controle)1. A avaliação basal aos 7 anos incluiu neurocognição, funcionamento motor, psicopatologia, ambiente doméstico, dados sociodemográficos e informações genéticas 2. Avaliações subsequentes aos 11 anos (em andamento, ocorrendo entre 2021 e 2024) incluíram ressonância magnética e eletroencefalogramas das crianças 2, e aos 15 anos, os pesquisadores também adicionaram avaliação de comportamento de risco, magnetoencefalografia, paradigmas de sono e ruído branco 3.
50% dos pacientes com doença mental grave têm seu primeiro contato com os serviços de saúde mental antes dos 18 anos.
Até o momento, os resultados do estudo documentaram que os filhos de pais com esquizofrenia eram mais propensos a ter transtornos psiquiátricos e experiências psicóticas na infância, função cognitiva mais baixa, compreensão da linguagem e função motora piores, mais eventos traumáticos e baixo nível de atividade física 1. Além disso, há maior propensão a um ambientes domiciliar inadequado, e imagens demonstraram mudanças estruturais cerebrais nessas crianças1.
Filhos de pais com esquizofrenia são mais propensos a ter distúrbios psiquiátricos na infância, pior compreensão da linguagem e baixos níveis de atividade física.
A próxima onda de avaliações está prevista para os 19 anos de idade (2025-2028). Os pesquisadores esperam usar esses dados para identificar a influência das exposições genéticas, epigenéticas e ambientais e desenvolver um modelo de predição para doenças mentais1.
A coorte Lausanne-Geneva
A Prof. Caroline Vandeleur (Hospital Universitário de Lausanne e Universidade de Lausanne, Suíça) discutiu ainda fatores de risco para transtornos psicóticos e de humor em filhos de pais com transtornos de humor (transtorno depressivo maior [TDM] e transtorno afetivo bipolar [TAB])4.
Existe uma forte associação entre o TAB de início precoce nos pais e o risco de TAB em seus filhos4. Filhos de pais com TDM têm um risco moderadamente aumentado de desenvolvimento futuro de TDM4. Estudos observacionais mostraram que os filhos com risco familiar de psicose correm maior risco de desenvolver problemas de desenvolvimento motor e de linguagem, dificuldades na cognição executiva ou problemas com a adaptação social 4. Filhos de pais com esquizofrenia têm um risco aumentado de vivenciarem traumas4. Outros estudos sugeriram que traumas, incluindo abuso físico e/ou sexual, ou outros eventos estressantes, podem contribuir para o desenvolvimento de transtornos de humor e psicóticos 4. A adversidade na infância tende a acontecer mais comumente em famílias de pacientes com TAB e TDM do que em famílias do grupo controle 4.
O abuso físico e sexual pode contribuir para o desenvolvimento de transtornos de humor e psicóticos.
Atitudes dos pais e eventos estressores no início da vida também são fatores de risco para o desenvolvimento de transtornos de humor em filhos de pais com TAB4.
O Prof. Vandeleur enfatizou a importância da identificação de fatores de risco e manifestações clínicas precoces em pacientes com risco familiar de desenvolver um transtorno de humor ou psicótico. A identificação desses fatores de risco pode ajudar no desenvolvimento de estratégias de intervenção precoce que podem reduzir a morbimortalidade e melhorar os desfechos da doença4.
A identificação de fatores de risco para doenças mentais pode ajudar em estratégias de intervenção precoce.
Trajetórias do Neurodesenvolvimento
A Prof. Neeltje van Haren (Centro Médico Erasmus, Holanda) e a sua equipe procuraram basear-se em trabalhos anteriores que sugeriram uma interrupção estrutural e da conectividade da rede neural cerebral em crianças cujos pais tinham TAB ou esquizofrenia5. Eles mediram o volume cerebral, a espessura cortical e a área de superfície cortical nos cérebros de 185 pacientes. Destes 185 pacientes, 79 tinham pelo menos um dos pais diagnosticados com TAB, 52 tinham pelo menos um dos pais diagnosticados com esquizofrenia e 54 eram controles5.
As varreduras ponderadas em T1 revelaram diferenças no desenvolvimento do cérebro entre os filhos de pacientes com e sem doença mental. Especificamente, o volume intracraniano foi diminuído no cérebro de pacientes com esquizofrenia. Diminuições na espessura cortical e área de superfície cortical com a idade foram menos pronunciadas no TAB do que na esquizofrenia. Durante a adolescência, a área de superfície cortical aumentou em pacientes com TAB, enquanto diminuiu em pacientes com esquizofrenia5.
Filhos de pais com doença mental podem experimentar um desenvolvimento cerebral diferente dos controles.
Eles concluem que ter um pai com transtorno mental grave pode ter um impacto no desenvolvimento do cérebro antes do início da doença, e essas mudanças são mais pronunciadas na esquizofrenia do que no TAB5. As próximas etapas envolverão uma investigação mais aprofundada desses achados das especificidades das doenças em grupos maiores.
Relógios Epigenéticos
Os pacientes com doença mental grave são conhecidos por terem menor expectativa de vida do que as pessoas sem o diagnóstico6,7. Pesquisadores encontraram biomarcadores relacionados à idade e condições fisiológicas, levando a uma hipótese de que esses pacientes podem sofrer de envelhecimento acelerado 7. Alex Segura (candidato a PhD, Universidade de Barcelona) e sua equipe investigaram modificações epigenéticas nos filhos de pacientes com esquizofrenia e TAB no Bipolar and Schizophrenia Young Offspring Study (BASYS) para procurar evidências de processos de envelhecimento prematuro 6,7.
Pacientes com doença mental têm expectativa de vida mais curta do que os controles.
O BASYS incluiu 117 crianças e adolescentes entre 6 e 17 anos de idade, 53 dos quais estavam em alto risco familiar para esquizofrenia ou TAB, enquanto os 64 restantes eram controles. Usando amostras de sangue e saliva, eles calcularam a idade epigenética dos participantes usando seis algoritmos de relógio epigenético diferentes e compararam com sua idade biológica 6,7. Eles levantaram a hipótese de que haveria maior assincronicidade entre a idade biológica e a idade epigenética no grupo alto risco familiar; no entanto, eles encontraram o oposto: Os indivíduos com alto risco familiar mostraram desaceleração em dois dos relógios epigenéticos, e nenhuma diferença nos outros quatro algoritmos de relógio epigenético 6,7. Nos casos de psicose do primeiro episódio, houve desaceleração antes do episódio psicótico e aceleração a partir de então6. Os investigadores não encontraram efeito de fatores de risco ambientais, incluindo complicações obstétricas, status socioeconômico ou eventos de vida estressores recentes na idade epigenética 6,7.
Os dados de Segura et al. sugerem que filhos de pais com doença mental grave apresentam um ritmo mais lento de envelhecimento biológico do que o grupo controle 7.
Mais pesquisas são necessárias para investigar o impacto dos estressores ambientais antes do início do transtorno mental grave7.
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Our correspondent’s highlights from the symposium are meant as a fair representation of the scientific content presented. The views and opinions expressed on this page do not necessarily reflect those of Lundbeck.
