Nova pesquisa mostra como a estrutura e a função do cérebro mudam com a depressão e a esquizofrenia

Sempre há mais para aprender sobre a biologia subjacente na medicina, e isso é especialmente verdadeiro na psiquiatria. O  ECNP 2021 híbrido deu a oportunidade para cientistas em início de carreira apresentarem suas pesquisas, incluindo descobertas empolgantes sobre TDM e esquizofrenia, por Julia Fietz (Alemanha), Julia Binnewies (Holanda) e Andrea Perrottelli (Itália). 

Os transtornos mentais costumam ser categorizados com base nos sintomas, mas isso pode dificultar a pesquisa das causas subjacentes. As categorias podem não ser claramente separadas, com sintomas sobrepostos, e diferentes perfis de sintomas às vezes podem levar ao mesmo diagnóstico.1

Ao contrário de outros campos da medicina, geralmente não há uma única causa para um transtorno mental, e pode ser melhor considerar fatores de risco transdiagnósticos, como, por exemplo, usando modelos computacionais. 

 

A adversidade na infância pode afetar a função cognitiva 

Um fator de risco transdiagnóstico é a disfunção cognitiva, que está associada à psicopatologia e à carga da doença, mas não a um diagnóstico específico.2 Julia Fietz e colegas avaliaram isso na coorte BeCOME1, com 123 pacientes com transtorno depressivo maior (TDM), transtornos de ansiedade ou transtorno de estresse pós-traumático (TEPT), usando a tarefa N-back verbal com pupilometria simultânea e ressonância magnética funcional. 

Diferentes respostas da pupila à carga cognitiva estão correlacionadas com diferentes regiões do cérebro 

Eles descobriram que o tamanho da pupila aumenta com o aumento da carga da memória de trabalho. No entanto, foi revelado um grupo de 26 pacientes com um perfil de resposta da pupila menos reativo à carga da memória de trabalho. Um modelo linear generalizado mostrou que a resposta da pupila neste grupo ‘divergente’ está correlacionada a diferentes regiões do cérebro em comparação ao grupo ‘típico’, especificamente no giro angular e no giro parietal inferior. 

A adversidade na infância em níveis baixos pode ser protetora para a função cognitiva 

O grupo típico teve pontuações mais altas em adversidade infantil do que o grupo divergente (p = 0,008 a 0,03), mas não houve diferença na depressão, ansiedade ou anedonia. Uma hipótese é que um nível mais baixo de adversidade infantil pode funcionar como um fator de proteção em tarefas exigentes cognitivamente.3

 

A depressão clínica, mas não subclínica, está relacionada à estrutura do cérebro 

Já se sabe que o TDM diminui a espessura cortical4 e o volume do hipocampo,5 e que a massa cinzenta do cérebro diminui com a idade.6 No entanto, o efeito da idade na associação entre o TDM e a estrutura cerebral não é claro. 

Julia Binnewies e colegas usaram dados de 3.428 adultos no Lifebrain, incluindo a população em geral e coortes. Sem surpresa, a depressão leve a grave foi mais comum nas coortes (62,1%) do que na população em geral (9,5%). 

O TDM diminui a espessura cortical e o volume do hipocampo, e a massa cinzenta do cérebro diminui com a idade

Como esperado, as coortes mostraram associações entre sintomas depressivos e diminuição do córtex orbitofrontal medial e espessura do córtex cingulado anterior rostral e volume do hipocampo. No entanto, a população em geral não apresentou essas correlações. 

O grupo concluiu que a depressão clínica, mas não subclínica, estava relacionada à estrutura do cérebro. Também não houve interações consistentes entre idade e sintomas depressivos em qualquer grupo ou região do cérebro. 

 

Conectividade funcional em sintomas negativos da esquizofrenia 

Os sintomas negativos da esquizofrenia afetam a funcionalidade e a qualidade de vida dos pacientes, e têm uma variedade de apresentações clínicas.7 Estudos de neuroimagem sugerem que sintomas negativos podem resultar de mudanças nas redes cerebrais.8

Andrea Perrottelli e colegas compararam a conectividade funcional de pacientes com esquizofrenia e controles saudáveis usando ressonância magnética. Indivíduos com esquizofrenia apresentaram redução da conectividade funcional na rede límbica, especificamente na região rostral do giro temporal superior esquerdo (p = 0,002). 

Sintomas negativos de esquizofrenia correlacionados com conectividade funcional da rede de atenção dorsal 

Os sintomas negativos tanto no domínio de déficit experiencial quanto expressivo foram correlacionados com a conectividade funcional da rede de atenção dorsal, em particular o lóbulo parietal superior esquerdo (p = 0,0031 e 0,00044, respectivamente). 

A rede de atenção dorsal controla a implantação de atenção voltada para o objetivo, de cima para baixo.9 O grupo sugeriu que a desregulação e a interrupção das conexões dessa rede podem levar a problemas no processamento do ambiente. 

 

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Our correspondent’s highlights from the symposium are meant as a fair representation of the scientific content presented. The views and opinions expressed on this page do not necessarily reflect those of Lundbeck.

Referências

  1. Brückl et al. The biological classification of mental disorders (BeCOME) study: a protocol for an observational deep-phenotyping study for the identification of biological subtypes. BMC Psychiatry. 2020;20(1):213
  2. Abramovitch et al. The C Factor: Cognitive dysfunction as a transdiagnostic dimension in psychopathology. Clin Psychol Rev. 2021;86:102007
  3. Seery et al. Whatever does not kill us: cumulative lifetime adversity, vulnerability, and resilience. J Pers Soc Psychol. 2010;99(6):1025-41
  4. Schmaal et al. Cortical abnormalities in adults and adolescents with major depression based on brain scans from 20 cohorts worldwide in the ENIGMA Major Depressive Disorder Working Group. Mol Psychiatry. 2017;22(6):900-9
  5. Schmaal et al. Subcortical brain alterations in major depressive disorder: findings from the ENIGMA Major Depressive Disorder working group. Mol Psychiatry. 2016;21(6):808-12
  6. Pomponio et al. Harmonization of large MRI datasets for the analysis of brain imaging patterns throughout the lifespan. Neuroimage. 2020;208:116450.
  7. Galderisi et al. Negative symptoms of schizophrenia: new developments and unanswered research questions. Lancet Psychiatry. 2018;5(8):664-77
  8. Uscătescu et al. Effective connectivity of the hippocampus can differentiate patients with schizophrenia from healthy controls: a spectral DCM approach. Brain Topogr. 2021. doi: 10.1007/s10548-021-00868-8
  9. Vossel et al. Dorsal and ventral attention systems: distinct neural circuits but collaborative roles. Neuroscientist. 2014;20(2):150-9