Alzheimer's Disease 23 Jan, 2023 data de publicação 3 minutos

Estratégias preventivas e novas estratégias terapêuticas

Os progressos atuais em estratégias terapêuticas novas e preventivas para a doença de Alzheimer foram apresentadas por especialistas no Congresso da Academia Europeia de Neurologia (EAN 2022). Dentre os tópicos discutidos estão fatores de risco modificáveis, intervenções em múltiplos domínios e os 143 compostos nas fases 1, 2 e 3 de estudos clínicos.

A modificação dos fatores de risco pode prevenir a demência?

Doze fatores de risco modificáveis foram identificados para a doença de Alzheimer, e estima-se que seu acompanhamento possa prevenir ou retardar em 40% o desenvolvimento da doença,1 disse a professora Alina Solomon (Finlândia).

Abordar fatores de risco modificáveis pode prevenir ou retardar o desenvolvimento de demência em 40%1

Esses fatores de risco são:

  1. a falta de educação no início da vida;
  2. perda auditiva;
  3. lesão cerebral;
  4. hipertensão;
  5. mais de 21 unidades de álcool/semana;
  6. obesidade na meia-idade;
  7. além de tabagismo;
  8. depressão;
  9. isolamento social;
  10. inatividade física;
  11. poluição do ar;
  12. diabetes.1

No entanto, apesar da atratividade e promessa de intervenções multimodais dos fatores de risco como estratégia preventiva — e faz sentido promovê-las —, é importante administrar as expectativas, disse o professor Robert Perneczky (Alemanha).

As intervenções multimodais são promissoras, mas as evidências atuais não mostram que elas previnem a demência2

Com base na pequena quantidade de pesquisas atualmente disponíveis, uma revisão da Cochrane de 2021 encontrou dois estudos clínicos randomizados que forneceram evidências de alta certeza sobre a incidência de demência. Esses dois estudos não mostraram evidências de que intervenções em múltiplos domínios previnam a demência, mas houve um sinal de melhora da função cognitiva, que foi mais expressiva para aqueles que receberam treinamento cognitivo.2

 

Estratégias terapêuticas para a doença de Alzheimer

Os mecanismos de ação dos fármacos sendo investigados para demência são: modificação de doença, de aprimoramento cognitivo e melhora das manifestações neuropsiquiátricas 3

Quase 150 fármacos estão em testes de Fase 1, 2 e 3 para o tratamento de diferentes aspectos da demência,3 disse o professor Perneczky. A maioria dos agentes nos estudos de Fase 3 são compostos modificadores da doença (68%), mas outros mecanismos de ação incluem fármacos para melhorar a cognição e para tratar sintomas neuropsiquiátricos.3

Ele comentou que, dos 21 compostos modificadores de doença em estudos de Fase 3, 29% têm como alvo a amiloide. Os alvos de outros agentes são a plasticidade sináptica e neuroproteção, neuroinflamação, tau, metabolismo, vasculatura, neurotransmissores e proteose.3

O professor Perneczky destacou os seguintes fatores a serem considerados para as estratégias terapêuticas:

Os principais alvos para compostos modificadores da doença são amiloide, tau e neuroinflamação3

  • Os papeis da função amiloide, tau e sináptica na demência não são claros4
  • Dados de um estudo de genoma indicam que amiloide, tau e neuroinflamação são, provavelmente, os principais alvos relevantes 5
  • As diferentes formas de amiloide (monômeros, oligômeros, fibrilas) para o alvo precisam ser consideradas6
  • Anormalidades de imagem relacionadas à amiloide (ARIA) causam sintomas em aproximadamente 25% dos pacientes tratados com um anticorpo monoclonal direcionado à amiloide, e são mais comuns em portadores de apolipoproteína ε4 e com doses mais altas.7

 

 

Quer receber as novidades da Progress in Mind Brazil no seu celular?

Participe do nosso canal no Telegram clicando aqui e receba os novos conteúdos assim que forem publicados

Our correspondent’s highlights from the symposium are meant as a fair representation of the scientific content presented. The views and opinions expressed on this page do not necessarily reflect those of Lundbeck.

Referências

  1. Livingston G, Huntley J, Sommerlad A, et al. Dementia prevention, intervention, and care: 2020 report of the Lancet Commission. Lancet. 2020;396(10248):413–46.
  2. Hafdi M, Hoevenaar-Blom MP, Richard E. Multi-domain interventions for the prevention of dementia and cognitive decline. Cochrane Database Syst Rev. 2021;11(11):CD013572.
  3. Cummings J, Lee G, Nahed P, et al. Alzheimer's disease drug development pipeline: 2022. Alzheimers Dement (N Y). 2022;8(1):e12295.
  4. Pereira JB, Janelidze S, Ossenkoppele R, et al. Untangling the association of amyloid-β and tau with synaptic and axonal loss in Alzheimer's disease. Brain. 2021;144(1):310–24.
  5. Bellenguez C, Küçükali F, Jansen IE, et al. New insights into the genetic etiology of Alzheimer's disease and related dementias. Nat Genet. 2022;54(4):412–36.
  6. van Dyck CH. Anti-amyloid-β monoclonal antibodies for Alzheimer's disease: Pitfalls and promise. Biol Psychiatry. 2018;83(4):311–19.
  7. Salloway S, Chalkias S, Barkhof F, et al. Amyloid-related imaging abnormalities in 2 Phase 3 studies evaluating aducanumab in patients with early Alzheimer disease. JAMA Neurol. 2022;79(1):13–21.