Exames de neuroimagem revelam perda de volume de massa cinzenta cerebral na esquizofrenia. Novos insights sobre a localização e progressão dessas alterações cerebrais, sua relação com o envelhecimento normal do cérebro e seu significado, e como elas são afetadas pelas terapias antipsicóticas de primeira e segunda geração foram apresentados por especialistas em um fascinante simpósio sobre o estado da arte no WCP2021.
Localização das alterações da substância cinzenta cortical
A redução do volume de substância cinzenta é mais proeminente e mais difundida nas fases iniciais da esquizofrenia
Muitos estudos de neuroimagem confirmaram a redução progressiva do volume de substância cinzenta cortical na esquizofrenia, disse o Professor Antonio Vita (Itália). Essas alterações não são difundidas, mas confinadas a áreas específicas do cérebro. Sua localização foi demonstrada por uma meta-análise e uma meta-regressão realizada pelo Professor Vita e colegas,1 que demonstrou:
- A redução do volume de substância cinzenta é mais proeminente e mais difundida nas fases iniciais da esquizofrenia, afetando a substância cinzenta frontal, temporal e parietal4
- A redução no volume total de substância cinzenta através do tempo é mais notável nas regiões do hemisfério esquerdo e superior temporal1
À medida que a esquizofrenia progride, a redução no volume total de substância cinzenta através do tempo é mais notável nas regiões do hemisfério esquerdo e superior temporal
Entre indivíduos com primeiro episódio de esquizofrenia, a progressão da alteração de substância cinzenta mostrou ser restrita àqueles com desfechos negativos,2 observou o Professor Vita.
Alterações no cérebro antes da transição para a psicose
As alterações no cérebro precedem a transição para psicose antes do tratamento com antipsicóticos, disse o Professor Lynn DeLisi (EUA), que destacou uma revisão e meta-análise de correlatos neuroanatômicos para alto risco clínico para psicose e potenciais preditores de transição.
Menos substância cinzenta cortical em certas regiões do cérebro em indivíduos que transicionam para a psicose
Entre os indivíduos com alto risco clínico para psicose, a transição para psicose foi associada a menos substância cinzenta cortical no lobo temporal direito, cingulado anterior e paracingulado.3
As imagens de ressonância magnética estrutural também revelaram subgrupos neurobiologicamente distintos de pacientes com esquizofrenia, e isso tem sido útil para individualizar as intervenções,4 disse o Professor DeLisi. Mas não está claro quais devem ser as intervenções ou quando devem ser aplicadas. O desafio para as próximas décadas é desenvolver intervenções que previnam as alterações cerebrais progressivas.
Efeitos da terapia antipsicótica e envelhecimento normal na perda de volume cerebral
Uma maior administração média diária de antipsicóticos em pacientes tratados apenas com antipsicóticos de segunda geração está associada a uma perda menos progressiva de substância cinzenta
As variáveis de confusão da perda excessiva de volume cerebral durante a esquizofrenia incluem terapia antipsicótica de primeira geração versus de segunda geração e envelhecimento fisiológico, disse o Professor Vita.
A administração cumulativa de antipsicóticos com pelo menos um antipsicótico de primeira geração está ligada a uma perda significativamente maior do volume total de substância cinzenta cortical ao longo do tempo em pacientes com esquizofrenia, em comparação com controles saudáveis,5 explicou ele.
Em contraste, a maior administração média diária de antipsicóticos em pacientes tratados apenas com antipsicóticos de segunda geração foi associada a uma perda menos progressiva de substância cinzenta.6
O uso de antipsicóticos de segunda geração pode prevenir ou retardar as alterações cerebrais progressivas
Em termos de envelhecimento cerebral, a idade cerebral no início da esquizofrenia é significativamente maior do que a idade cronológica (+3,36 anos).7 Essa diferença entre idade cronológica e idade cerebral da esquizofrenia é chamada de “Lacuna de idade cerebral da esquizofrenia”, disse o Professor Vita. Ela aumenta progressivamente durante o acompanhamento, mas aproximadamente 5 anos após o início da doença, a aceleração diminui de 2,5 anos/ano, logo após o início da doença, para cerca da taxa normal (1 ano/ano).7
As intervenções que podem prevenir ou retardar as alterações cerebrais progressivas na esquizofrenia incluem intervenção precoce, continuidade do tratamento, prevenção de recaídas e uso de antipsicóticos de segunda geração, concluiu o professor Vita.
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