O que causa a enxaqueca e como ela pode ser prevenida?

O peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) desempenha um papel “causador” na enxaqueca, disse Antoinette Maassen van den Brink, da Holanda. Em um simpósio daAcademia Europeia de Neurologia, EAN 2020, ela forneceu um resumo claro da fisiopatologia da enxaqueca, o papel do CGRP e o motivo pelo qual a redução da atividade deste reduz a frequência da enxaqueca.

O que causa a enxaqueca?

A enxaqueca está associada à ativação do nervo trigêmeo e à liberação de CGRP

Genes, hormônios e, possivelmente, estresse são fatores de risco para a enxaqueca – disse a Dra. Maassen van den Brink – e os ataques provavelmente começam no tronco cerebral.1,2

Os processos fisiopatológicos subsequentes levam à ativação do sistema vascular trigeminal com a liberação de uma variedade de moléculas, incluindo o CGRP.1,2

O CGRP liga-se, então, aos receptores de CGRP, que são abundantes no sistema trigeminal, músculos lisos e nas artérias, além de induzir a vasodilatação. Contudo, a Dra. Maassen van den Brink observou que não está claro se a vasodilatação causa a cefaleia ou se é um fenômeno relacionado.2

A vasodilatação causa a cefaleia ou é um fenômeno relacionado a ela?

O envolvimento dos centros cerebrais superiores leva à cefaleia e a sintomas associados à enxaqueca, como fotofobia, fonofobia, náuseas e vômitos.1

 

O que é o CGRP e qual é sua ligação com a enxaqueca?

O CGRP é um pequeno peptídeo de 37 aminoácidos, explicou a Dra. Maassen van den Brink, e não é apenas um vasodilatador potente, mas também um mensageiro nas células nervosas. Ele possui duas isoformas codificadas por genes diferentes:

  • o αCGRP está localizado principalmente no sistema nervoso e é o principal agente na enxaqueca
  • o βCGRP está localizado principalmente no sistema entérico, mas também pode estar envolvido na enxaqueca3

Os níveis de CGRP no sangue aumentam durante a enxaqueca

Os níveis de CGRP no sangue durante um ataque de enxaqueca foram investigados pela primeira vez há 30 anos e mostrou-se aumentado em comparação com os níveis do período interictal. Os níveis de CGRP normalizam após a crise.4

Posteriormente, descobriu-se que uma injeção intravenosa de CGRP causa cefaleia imediata em voluntários saudáveis e enxaqueca em pessoas com enxaqueca.5

 

A prevenção da atividade do CGRP pode prevenir a enxaqueca

Duas classes diferentes de medicamentos foram desenvolvidas para bloquear a atividade do CGRP:

  • pequenas moléculas antagonistas do receptor de CGRP (gepantes)
  • anticorpos monoclonais direcionados ao CGRP ou ao receptor de CGRP6,7

Os tratamentos relacionados ao CGRP são projetados para atuar tendo como alvo o sistema de dor trigeminal8 e parecem ter pouco ou nenhum efeito adverso.9 No entanto, o CGRP e seus receptores são abundantes nos vasos e no sistema nervoso periférico e central.6

O CGRP pode atuar como uma “proteção” vasodilatadora durante uma isquemia cerebral ou cardíaca, disse a Dra. Maassen van den Brink, de modo que o bloqueio do CGRP poderia transformar eventos isquêmicos leves em infartos.2 Os efeitos de longo prazo do bloqueio do CGRP em populações especiais, portanto, precisam de investigação adicional.6,9

 

Esta sessão foi um simpósio satélite patrocinado pela Teva.

Our correspondent’s highlights from the symposium are meant as a fair representation of the scientific content presented. The views and opinions expressed on this page do not necessarily reflect those of Lundbeck.

Referências
  1. Edvinsson L, et al. Pharmacol Ther 2012;136:319–33.
  2. MaassenVanDenBrink A, et al. Trends Pharmacol Sci 2016;37:779–88.
  3. Durham PL, Vause, C. CNS Drugs 2010;24:539–48.
  4. Goadsby PJ, et al. Ann Neurol 1990;28:183–7.
  5. Lassen LH, et al. Cephalalgia 2002;22:54–61.
  6. Deen M, et al. J Headache Pain 2017;18;96.
  7. Edvinsson L, et al. Nat Rev Neurol 2018;14:338–50.
  8. Rubio-Beltrán E, Maassen van den Brink A. Handb Exp Pharmacol 2019;255:131–50.
  9. De Vries T, et al. Pharmacol Ther 2020;107528. doi: 10.1016/j.pharmthera.2020.107528.
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