Podemos prever um curso crônico no transtorno depressivo maior?

O transtorno depressivo maior frequentemente segue uma trajetória crônica que envolve condições comórbidas de afetividade e ansiedade. Estudos estão em andamento para tentar elucidar os fatores que impulsionam a cronicidade, relatou a professora Brenda Penninx no EPA Virtual 2021 (Congresso Europeu de Psiquiatria). 

O transtorno depressivo maior (TDM) é frequentemente percebido como uma condição episódica e muitos pacientes se recuperam de seus episódios em um prazo relativamente curto. Para a maioria dos pacientes, entretanto, esse não é o caso e seu TDM segue uma trajetória crônica e incapacitante, relatou a professora Brenda Penninx, da Universidade de Amsterdã, na Holanda. 

 

O TDM se transforma em um distúrbio crônico 

Um acompanhamento a longo prazo de mais de 900 pacientes com TDM mostrou que, com o tempo, a proporção de pacientes em remissão diminui continuamente. No seguimento de 2, 4 e 6 anos, a proporção de pacientes em remissão foi de 58%, 41% e 32%, respectivamente1

O conceito de TDM crônico deve incluir transtornos afetivos e de ansiedade 

Pacientes com TDM frequentemente sofrem de comorbidades afetivas (sintomas hipomaníacos e distimia) e condições de ansiedade (transtorno de ansiedade generalizada, transtorno do pânico, fobia social e agorafobia), destacou a professora Penninx. Embora conceituadas como transtornos distintos, essas condições possuem desregulações fisiológicas semelhantes ao TDM e devem ser incluídas ao examinar o curso clínico dos pacientes1.

A cronicidade do TDM é a regra, não a exceção

Ao considerar este conceito mais amplo de TDM, a proporção de pacientes em remissão foi menor a cada ponto temporal no estudo descrito acima (37%, 24% e 17% em 2, 4 e 6 anos de acompanhamento, respectivamente). Episódios crônicos de TDM/condições afetivas e/ou de ansiedade foram vivenciados pela maioria (55%) dos pacientes1.

 

Podemos prever cronicidade em pacientes com TDM? 

Para alcançar a melhor resposta terapêutica, precisamos ser capazes de prever quais pacientes terão um curso de doença crônica. 

Para alcançar a melhor resposta terapêutica, precisamos prever quais pacientes terão um curso de doença crônica 

Muitas variáveis têm sido associadas a um curso clínico mais desfavorecido do TDM, incluindo distimia e ansiedade comórbidas, sintomas mais graves e idade de início mais precoce2. Estes, no entanto, são baseados em comparações de grupos, ao invés de preditores do curso clínico para pacientes individuais, disse a professora Penninx.

O valor de uma ampla gama de características clínicas, psicológicas e biológicas para prever o curso da depressão em mais de 800 pacientes com TDM ou distimia foi avaliado em um modelo baseado em  machine learning. Com 2 anos de acompanhamento, apenas o Inventário de Sintomatologia Depressiva (Inventory of Depressive Symptomatology) teve valor preditivo em nível de paciente individual (com uma precisão de 66%)3.

Outras técnicas se mostram promissoras por seu valor na previsão do curso clínico do TDM. Em um estudo avaliando diferentes modalidades de neuroimagem e características clínicas em 118 pacientes, os pacientes crônicos puderam ser discriminados daqueles com trajetórias mais favoráveis por respostas neurais a várias faces emocionais (precisão de até 73%), mas não por ressonância magnética estrutural e funcional4.

A epigenética também pode desempenhar um papel preditivo. Em um estudo com 581 pacientes com TDM, houve uma associação altamente significativa entre os perfis de metilação do DNA sanguíneo e o status do TDM em 6 anos de acompanhamento5.

Estudos que vão além desses indicadores-chave são necessários para entender melhor a força motriz por trás das trajetórias do TDM.

 

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Referências

  1. Verduijn J et al. BMC Med 2017;15:215
  2. Penninx B et al. J Affect Disord 2011;133:76-85
  3. Dinga R et al. Transl Psychiatry 2018; 8: 241 
  4. Schmaal L et al. Biol Psychiatry 2015;78:278-86
  5. Clark S et al. Mol Psychiatry 2020; 25: 1334-1343