Biomarcadores inflamatórios no transtorno de humor e implicações no tratamento

A inflamação parece desempenhar um papel no desenvolvimento do transtorno depressivo maior (TDM) e no transtorno bipolar (TB) em pacientes que aumentaram biomarcadores inflamatórios. No Congresso Mundial de Psiquiatria (WCP 2019), especialistas forneceram uma visão geral do conhecimento emergente sobre a relação entre inflamação sistêmica e TDM, além de insights sobre como a presença de biomarcadores inflamatórios pode influenciar a escolha do tratamento.

Para mais informações sobre o papel da inflamação na saúde mental, consulte uma série de artigos sobre o tópico no Campus do Lundbeck Institute: https://institute.progress.im/en/content/inflammation-and-brain-disorders-series-articles

 

Níveis aumentados de biomarcadores inflamatórios no TDM

Evolutivamente, as vias inflamatórias interagiram com o cérebro para produzir respostas comportamentais, a fim de evitar patógenos e predadores, explicou o primeiro palestrante. Tais interações agora parecem estar associadas ao desenvolvimento do TDM e podem contribuir para a não responsividade aos antidepressivos.1

Níveis mais altos de PCR estão associados a maior gravidade dos sintomas do TDM em mulheres, mas não em homens

Muitos biomarcadores inflamatórios foram estudados no TDM, em especial a proteína C reativa (PCR), interleucinas (ILs) 1-beta (β), 2, 4, 6, 8 e 10 e o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α); os resultados incluem:

  • uma associação significativa entre níveis mais altos de PCR e a maior gravidade geral dos sintomas da Escala de Depressão de Montgomery Aasberg (MADRS) em mulheres, mas não em homens2
  • uma associação entre os níveis basais mais altos de IL-17 — que desempenham um papel na síntese da dopamina — e uma melhora maior dos sintomas em pacientes com TDM tratados por meio de uma combinação de dois antidepressivos que modulam a transmissão dopaminérgica3

Uma meta-análise de 26 estudos de PCR e TDM revelou um efeito pequeno, porém altamente significativo (p <0,01), entre PCR e TDM.

O palestrante concluiu:

  • é necessário diferenciar melhor o papel dos imunomarcadores
  • alguns pacientes com TDM podem se beneficiar de tratamentos anti-inflamatórios
  • os estudos precisam de melhor padronização

Os marcadores inflamatórios podem informar a seleção do tratamento para TDM?

Um grande desafio no tratamento do TDM é a falta de preditores clínicos ou laboratoriais consistentes de resposta aos antidepressivos.

Marcadores inflamatórios, como a PCR, podem prever a resposta aos antidepressivos

A inflamação é um processo fundamental que afeta a sintomatologia do TDM e modera a resposta ao tratamento, afirmou o segundo palestrante. Os níveis de PCR podem, portanto, diferenciar a resposta do paciente a tratamentos com diferentes mecanismos de ação.

O papel potencial da PCR, como preditor de resposta aos antidepressivos, está sendo atualmente investigada em um ensaio clínico – Promoting Enhanced Pharmacotherapy Choice Through Immunomarkers Evaluation in Depression (PRECISE-D). A data de conclusão do PRECISE-D é estimada em junho de 2021.4

Níveis aumentados de biomarcadores inflamatórios no Transtorno Bipolar (TB)

Uma meta-análise que fornece evidências de elevação significativa de citocinas pró-inflamatórias, anti-inflamatórias e reguladoras no TB foi apresentada por um terceiro palestrante.5

Trinta estudos com um total de 2599 participantes, 1351 com TB e 1248 controles saudáveis, revelaram que, comparados aos controles, os pacientes com TB apresentaram:

  • aumentos significativos nos níveis de IL-4, IL-6, IL-10, receptor IL (sIL)-2 solúvel, sIL-6R, TNF-α, receptor-1 TNF solúvel e antagonista de receptor IL-1
  • tendência a níveis mais altos de IL-1β e IL-6
  • não houve diferença significativa em IL-2, interferon (INF)-gama (γ), C-C motif ligante 2 e IL-8

Os níveis de IL-2, IL-4, sIL-6R e INF-γ não estavam relacionados ao status da medicação.

Citocinas pró-inflamatórias, anti-inflamatórias e reguladoras estão aumentadas no transtorno bipolar

As concentrações de PCR também aumentam no TB e são mais altas durante a mania do que durante a depressão e a eutimia.6 O palestrante comentou que a PCR diminui ao atingir a eutimia após o tratamento de um episódio maníaco ou depressivo agudo. Ele também observou que:

  • níveis aumentados de biomarcadores inflamatórios no TB estão associados a menores volumes cerebrais e função cognitiva prejudicada
  • um aumento no índice inflamatório prediz uma recaída da depressão
  • mais estudos são necessários para identificar subgrupos de pacientes que podem se beneficiar de agentes anti-inflamatórios

Our correspondent’s highlights from the symposium are meant as a fair representation of the scientific content presented. The views and opinions expressed on this page do not necessarily reflect those of Lundbeck.

Referências
  1. Miller A, Raison C. Nat. Rev. Immunol. 2016;16:22–34.
  2. Kohler-Forsberg O, et al. Brain Behav Immun. 2017;62:344–50.
  3. Jha M, et al. Brain Behav Immun. 2017;66:103–10.
  4. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03993457
  5. Modabbernia A, et al. Biol Psych. 2013;74:15–25.
  6. Fernandes B, et al. Lancet Psych. 2016;3:1147–56.
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