A inflamação parece desempenhar um papel no desenvolvimento do transtorno depressivo maior (TDM) e no transtorno bipolar (TB) em pacientes que aumentaram biomarcadores inflamatórios. No Congresso Mundial de Psiquiatria (WCP 2019), especialistas forneceram uma visão geral do conhecimento emergente sobre a relação entre inflamação sistêmica e TDM, além de insights sobre como a presença de biomarcadores inflamatórios pode influenciar a escolha do tratamento.
Para mais informações sobre o papel da inflamação na saúde mental, consulte uma série de artigos sobre o tópico no Campus do Lundbeck Institute: https://institute.progress.im/en/content/inflammation-and-brain-disorders-series-articles
Níveis aumentados de biomarcadores inflamatórios no TDM
Evolutivamente, as vias inflamatórias interagiram com o cérebro para produzir respostas comportamentais, a fim de evitar patógenos e predadores, explicou o primeiro palestrante. Tais interações agora parecem estar associadas ao desenvolvimento do TDM e podem contribuir para a não responsividade aos antidepressivos.1
Níveis mais altos de PCR estão associados a maior gravidade dos sintomas do TDM em mulheres, mas não em homens
Muitos biomarcadores inflamatórios foram estudados no TDM, em especial a proteína C reativa (PCR), interleucinas (ILs) 1-beta (β), 2, 4, 6, 8 e 10 e o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α); os resultados incluem:
- uma associação significativa entre níveis mais altos de PCR e a maior gravidade geral dos sintomas da Escala de Depressão de Montgomery Aasberg (MADRS) em mulheres, mas não em homens2
- uma associação entre os níveis basais mais altos de IL-17 — que desempenham um papel na síntese da dopamina — e uma melhora maior dos sintomas em pacientes com TDM tratados por meio de uma combinação de dois antidepressivos que modulam a transmissão dopaminérgica3
Uma meta-análise de 26 estudos de PCR e TDM revelou um efeito pequeno, porém altamente significativo (p <0,01), entre PCR e TDM.
O palestrante concluiu:
- é necessário diferenciar melhor o papel dos imunomarcadores
- alguns pacientes com TDM podem se beneficiar de tratamentos anti-inflamatórios
- os estudos precisam de melhor padronização
Os marcadores inflamatórios podem informar a seleção do tratamento para TDM?
Um grande desafio no tratamento do TDM é a falta de preditores clínicos ou laboratoriais consistentes de resposta aos antidepressivos.
Marcadores inflamatórios, como a PCR, podem prever a resposta aos antidepressivos
A inflamação é um processo fundamental que afeta a sintomatologia do TDM e modera a resposta ao tratamento, afirmou o segundo palestrante. Os níveis de PCR podem, portanto, diferenciar a resposta do paciente a tratamentos com diferentes mecanismos de ação.
O papel potencial da PCR, como preditor de resposta aos antidepressivos, está sendo atualmente investigada em um ensaio clínico – Promoting Enhanced Pharmacotherapy Choice Through Immunomarkers Evaluation in Depression (PRECISE-D). A data de conclusão do PRECISE-D é estimada em junho de 2021.4
Níveis aumentados de biomarcadores inflamatórios no Transtorno Bipolar (TB)
Uma meta-análise que fornece evidências de elevação significativa de citocinas pró-inflamatórias, anti-inflamatórias e reguladoras no TB foi apresentada por um terceiro palestrante.5
Trinta estudos com um total de 2599 participantes, 1351 com TB e 1248 controles saudáveis, revelaram que, comparados aos controles, os pacientes com TB apresentaram:
- aumentos significativos nos níveis de IL-4, IL-6, IL-10, receptor IL (sIL)-2 solúvel, sIL-6R, TNF-α, receptor-1 TNF solúvel e antagonista de receptor IL-1
- tendência a níveis mais altos de IL-1β e IL-6
- não houve diferença significativa em IL-2, interferon (INF)-gama (γ), C-C motif ligante 2 e IL-8
Os níveis de IL-2, IL-4, sIL-6R e INF-γ não estavam relacionados ao status da medicação.
Citocinas pró-inflamatórias, anti-inflamatórias e reguladoras estão aumentadas no transtorno bipolar
As concentrações de PCR também aumentam no TB e são mais altas durante a mania do que durante a depressão e a eutimia.6 O palestrante comentou que a PCR diminui ao atingir a eutimia após o tratamento de um episódio maníaco ou depressivo agudo. Ele também observou que:
- níveis aumentados de biomarcadores inflamatórios no TB estão associados a menores volumes cerebrais e função cognitiva prejudicada
- um aumento no índice inflamatório prediz uma recaída da depressão
- mais estudos são necessários para identificar subgrupos de pacientes que podem se beneficiar de agentes anti-inflamatórios
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