No CINP 2022 (Congresso Mundial de Neuropsicofarmacologia), uma série de palestras investigou a prescrição de precisão em várias condições psiquiátricas. Por exemplo, como as estratégias de tratamento para ajudar a aliviar a depressão resistente ao tratamento podem considerar o subtipo de depressão e como o teste farmacogenético pode ajudar a orientar a escolha da farmacoterapia em várias condições psiquiátricas. Também foram discutidos como os fatores epigenéticos, mostrados no transtorno obsessivo-compulsivo, podem ser alterados com o tratamento e como os biomarcadores de neuroimagem na esquizofrenia estão relacionados à resposta ao tratamento.
#CINP2022 #schizophrenia #depression #OCD
Escolha da terapia para depressão resistente ao tratamento
Como a depressão é um distúrbio clinicamente heterogêneo1 e como poucos pacientes atingem remissão completa com seu tratamento inicial,2 a escolha de antidepressivos pode, explicou o Professor Kasper, ser melhor orientada pelo subtipo de depressão.3 As estratégias de tratamento para ajudar a atingir todos os sintomas depressivos incluem a adição de antipsicóticos, benzodiazepínicos ou estabilizadores de humor aos antidepressivos4 ou a combinação de antidepressivos de diferentes classes.5
Os critérios de depressão resistente ao tratamento (DRT) incluem a não resposta a ≥2 antidepressivos consecutivos tomados com adesão total por ≥4 semanas em uma dose suficiente.6 Aqueles em risco de DRT incluem pacientes com sintomas graves e/ou de longo prazo, riscos suicidas, um número maior de episódios depressivos, ansiedade comórbida e sintomas psicóticos.7 As opções de tratamento para combater a DRT incluem primeiro aumentar a dose, então, se houver uma resposta inadequada, troque o antidepressivo ou combine-o com outro tipo de medicamento.4
Estratégias para depressão resistente ao tratamento, incluindo a combinação de antidepressivos ou a adição de outro medicamento psiquiátrico
Novas classes de antidepressivos em desenvolvimento incluem moduladores do receptor de ácido g-aminobutírico A (GABAA),8antagonistas ou moduladores N-metil-D-aspartato (NMDA) do receptor 9 e psicodélicos.10 O professor Kasper observou que, como as taxas de resposta são mais baixas com cada nova linha de tratamento,11 muitos novos antidepressivos são a terceira linha de tratamento, portanto, as taxas de resposta verdadeiras ainda não podem ser totalmente avaliadas.
Testes farmacogenéticos em psiquiatria
De acordo com o Dr. Bousman, a eficácia e tolerabilidade dos antidepressivos podem variar de acordo com o indivíduo, necessitando de estratégias de prescrição de precisão, como a inclusão de informações farmacogenômicas. Tais informações são coletadas na Base de Conhecimento de Farmacogenômica (PharmGKB).12
Testar certos marcadores genéticos antes da prescrição de medicamentos pode levar a taxas de remissão mais altas
Os dados do PharmGKB atualmente apontam para 34 pares de gene-fármaco para medicamentos psiquiátricos. Isso levou a recomendações de consenso para testar variantes alélicas dos genes citocromo P450 (CYP) 2D6 para antipsicóticos e antidepressivos, CYP2C19 para antidepressivos e CYP2C9, juntamente com os genes do antígeno leucocitário humano HLA-A e HLA-B, para estabilizadores de humor.13 Há indicações, discutidas pelo Dr. Bousman, de que a prescrição guiada por farmacogenética leva a uma maior probabilidade de alcançar a remissão.
No entanto, as considerações de implementação, discutidas pelo Dr. Bousman, incluem qual teste usar; qual é a validade clínica de uma escolha de medicamento com base na farmacogenômica;14 quão viável é testar cada pessoa e quais outros fatores estão ocorrendo que podem influenciar um medicamento, como as ações metabólicas de outro medicamento.15
Preditores epigenéticos e assinaturas para resposta terapêutica em transtornos obsessivo-compulsivos
Mecanismos epigenéticos são modificadores biomecânicos envolvidos na forma como o código genético é expresso. Os principais mecanismos epigenéticos compreendem modificações de histonas e metilação de DNA.16
No transtorno obsessivo-compulsivo (TOC), cerca de 50% dos pacientes são resistentes ao tratamento com terapia cognitiva comportamental (TCC) mais farmacoterapia.17Genes relevantes para o TOC incluem aqueles para o receptor de ocitocina (OXTR). A hipermetilação no corpo desse gene em pacientes com TOC em comparação com os controles pode levar ao aumento da transcrição gênica e a um sistema oxitocinérgico potencialmente hiperreativo, associado à resposta prejudicada ao tratamento.18 Uma análise de todo o epigenoma da metilação do DNA encontrou nove acertos não anteriormente associados à patogênese do TOC, principalmente mapeando um micro RNA específico (microRNA12136).19
A análise epigenética pode ajudar a prever a resposta à terapia de TOC
Em outro estudo, o Dr. Schiele mediu a metilação do gene da monoamina oxidase (MAOA) ao longo de um curso de 10 semanas de TCC e descobriu que as melhorias clínicas foram acompanhadas por aumentos na metilação do promotor de MAOA.20 Outros trabalhos mostraram que, no gene transportador de serotonina SLC6A4, metilação de linha de base mais baixa, resultando em ativação gênica, também foi encontrada para prever resposta de TCC prejudicada.21,22
Biomarcadores de neuroimagem na esquizofrenia e resposta ao tratamento
Prof. Kraguljac discutiu dados não publicados de seu laboratório, incluindo pacientes com esquizofrenia crônica não medicada ou psicose de primeiro episódio (Coorte A) ou apenas pacientes sem medicação prévia com psicose de primeiro episódio (Coorte B). Ele mostrou que a maior conectividade no córtex pré-frontal e na junção temporo-parietal estava associada a uma melhor resposta à mediação antipsicótica em ambas as coortes.
Em estudos anteriores, a maior integridade da substância branca na linha de base na Coorte A23 e as pontuações de anisotropia fracionada na linha de base (um marcador não específico de integridade neuronal) na Coorte B24 também mostraram associações com melhor resposta ao tratamento. Além disso, o grupo do Prof. Kraguljac encontrou diferenças significativas em um marcador de turnover de membrana no hipocampo e em N-acetil-L-aspartato (NAA, um marcador de integridade neuronal) no córtex cingulado anterior.25
Biomarcadores de neuroimagem podem prever como os pacientes com esquizofrenia responderiam ao tratamento
Em outro estudo, em pacientes de primeiro episódio com sintomas negativos persistentes graves (síndrome de déficit), não apresentaram diferenças nos níveis de glutamato da substância branca, enquanto aqueles com esquizofrenia não deficitária apresentaram. Além disso, em pacientes com esquizofrenia sem déficit, níveis mais altos de NAA na linha de base previam uma melhor resposta ao tratamento, enquanto não havia relação para pacientes com síndrome do déficit.26 Isso, postulado pelo Prof. Kraguljac, sugere que a esquizofrenia é uma doença heterogênea.
Quer receber as novidades da Progress in Mind Brazil no seu celular?
Participe do nosso canal no Telegram clicando aqui e receba os novos conteúdos assim que forem publicados
Our correspondent’s highlights from the symposium are meant as a fair representation of the scientific content presented. The views and opinions expressed on this page do not necessarily reflect those of Lundbeck.
