Tratamentos para a depressão funcionam. Esse fato foi confirmado recentemente pelas conclusões revolucionárias de uma abrangente metanálise em rede de estudos de curto prazo, publicada na Lancet, em Fevereiro de 2018.¹

Estudos de longo prazo e de casos reais vem trazendo  evidências adicionais sobre a eficácia e a tolerabilidade dos antidepressivos usados por pacientes na prática clínica diária - afirmou Eduard Vieta, professor de Psiquiatria da Universidade de Barcelona, Espanha.

O Transtorno Depressivo Maior (TDM), dentre todos os distúrbios mentais, é o responsável pela maior carga de incapacidade.²Tratá-lo de maneira eficaz, visando devolver aos pacientes o desempenho pré-depressão no trabalho, em casa e na vida social, é tido, portanto, como uma das mais altas prioridades dos serviços de saúde mental - declarou o Professor Vieta.

O tratamento eficaz do transtorno depressivo maior (TDM) permite que os pacientes retomem o nível de desempenho pré-depressão, tanto no trabalho, quanto em casa, e essa é uma das mais altas prioridades dos serviços de saúde mental.

A definição de sucesso do tratamento para a depressão vem evoluindo

O Professor Vieta descreveu que, nos anos 1970, a meta era a resposta ao tratamento. Isso era definido como uma redução dos sintomas (por exemplo, ≥50% na Escala de  Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS) ou na Escala de Depressão de Hamilton (HAM-D), de modo que muitos sintomas persistiam.^3,4

Na década de 1990, a meta era a remissão, frequentemente definida como um escore MADRS  ≤10² ou HAM-D17 ≤7.4,5 Entretanto, quase metade dos pacientes deprimidos que atingem a remissão, de acordo com escalas ou definições clínicas, não consideram estar efetivamente em remissão.^2,4 

Em 2018, a meta terapêutica visa a plena recuperação funcional, sem sintomas, que permita ao indivíduo o retorno ao estilo de vida pré-depressão. Sua realização é confirmada por perguntas diretas que, somadas à avaliação clínica, medem a função e a qualidade de vida do paciente.⁶ É importante ressaltar que esse alvo terapêutico está em linha com os resultados almejados pelos pacientes.⁷

Para conciliar as visões de pacientes e clínicos, precisamos ir além das opiniões e desfechos tradicionais

Como atingir a plena recuperação funcional 

O Professor Vieta baseou-se em evidências publicadas ao defender que é possível atingir terapeuticamente a recuperação funcional.

Todavia, ele lembrou que as ferramentas mais frequentemente usadas para a avaliação da eficácia da terapia antidepressiva, tais como MADRS e HAM-D, foram criadas antes que se compreendesse plenamente a importância do tratamento dos sintomas cognitivos na depressão. Vale a pena salientar, por exemplo, que dentre as dez seções do MADRS, apenas uma (dificuldade de concentração) é dedicada à habilidade cognitiva.⁸

Apesar dessas limitações, as metanálises fornecem dados úteis sobre a eficácia comparativa (taxa de resposta) e a aceitação (interrupção do tratamento) dos antidepressivos de nova geração,⁸ disse o Professor Vieta.

Isso foi demonstrado por Andrea Cipriani e seus colegas,¹que realizaram a maior e mais significativa análise sobre a eficácia comparativa e aceitação de 21 antidepressivos usados no tratamento agudo de adultos com TDM. O estudo incluiu 522 ensaios e 116.477 pacientes. Todos os antidepressivos testados foram mais eficazes que o placebo. As diferenças de eficácia e aceitação, entre antidepressivos específicos (particularmente em estudos com controle de placebo), foram relativamente pequenas.

O Professor Vieta sublinhou, porém, a importância de análises post-hoc de tratamentos de longo-prazo, para avaliar sua tolerabilidade, a adesão e observância (compliance) por parte do paciente.⁹

Relevância clínica de medidas cognitivas e funcionais em TDM

Pacientes com sintomas residuais recidivam mais rápido e têm três vezes mais chances de recidivar, quando comparados a pacientes sem sintomas residuais.¹⁰

Os sintomas clínicos que pertencem aos domínios cognitivos da função executiva, da atenção, da memória e da velocidade de processamento, levam ao comprometimento funcional - conforme explicou Bernhard Baune, professor de Psiquiatria do Hospital Real de Adelaide, Universidade de Adelaide, Austrália.

No momento do diagnóstico, 68% dos pacientes com TDM apresentam grave déficit funcional.¹¹O Professor Baune enfatizou que, para atingir a recuperação plena, é necessário lidar com esse déficit,¹² juntamente com a remissão dos sintomas depressivos. 

O novo paradigma é fazer o possível para que nossos pacientes não apenas se sintam bem, mas também façam bem. Sentir-se bem e fazer bem, resultam no estar bem.

Entretanto, conforme observou o Professor Baune, são limitadas as evidências da eficácia comparativa dos antidepressivos nos sintomas cognitivos. Usando o Teste de Substituição de Dígitos por Símbolos, pouquíssimos antidepressivos demonstram melhoria estatística significativa nos sintomas cognitivos, quando comparados ao placebo e a antidepressivos específicos.¹³

Estudos de casos reais sobre a eficácia dos antidepressivos complementam os RCTs tradicionais exigidos pelas agências reguladoras. -  lembrou Pratap Chokka, Prof. de Clínica Psiquiátrica e Psiquiatra Consultor na Universidade de Alberta, Canadá.

Estudos de casos reais fornecem dados mais completos sobre a eficácia e a tolerabilidade de longo-prazo dos antidepressivos, bem como sobre adesão e observância ao tratamento, em situações que refletem mais adequadamente a realidade, inclusive da prática clínica.

O Professor Chokka destacou o estudo AtWoRC (Avaliação da Produtividade no Trabalho e a Relação com os sintomas Cognitivos), como um exemplo. Trata-se de um ensaio intervencionista canadense, aberto e recentemente finalizado, que incluiu pacientes com TDM empregados e tratados com um antidepressivo de eficácia comprovada na cognição.

A melhoria dos sintomas cognitivos da depressão aumenta a produtividade no trabalho

Os resultados mostraram uma forte associação entre a melhoria dos sintomas cognitivos da depressão e o aumento da produtividade no trabalho¹⁴. Isso só reforça a necessidade de se abordar os sintomas cognitivos da depressão.