Onde e como as memórias do medo são armazenadas no cérebro?

Quando experimentamos o medo, o que acontece com a memória do medo em nosso cérebro? O que acontece em nossos cérebros quando nos lembramos do medo? Por que o medo pode ser experimentado posteriormente como parte do transtorno pós-traumático em um ambiente perfeitamente seguro? Essas questões intrigantes estão sendo abordadas por pesquisadores em Paris, França, e a professora Gisella Vetere apresentou os resultados de suas investigações no ECNP (Congresso Europeu de Neuropsicofarmacologia) 2021.

Onde e como as memórias do medo são armazenadas no cérebro?

A memória resulta da conectividade entre o hipocampo, o tálamo e o córtex

As memórias podem ser classificadas como recentes ou remotas (ou seja, no passado).

A análise da memória remota em camundongos revelou uma forte conectividade entre o hipocampo, o tálamo e o córtex, disse a professora Vetere, e essas sub-regiões do cérebro estão fortemente conectadas à memória do medo.1

A “generalização” subsequente da memória remota resulta na expressão do comportamento de medo em um contexto diferente daquele da memória de medo original, disse a professora Vetere. Isso também é visto em pessoas com transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) que podem recordar o medo, mesmo em ambientes completamente seguros.

“Generalização” da memória remota do medo leva ao comportamento do medo em um contexto diferente daquele da memória original do medo.

Então, para onde vai a informação espacial que fornece o contexto original para a memória?

 

Papéis-chave para os núcleos anterodorsal e laterodorsal do tálamo

Experimentos em camundongos feitos pela professora Vetere e seus colegas mostraram recentemente que uma projeção inibitória da região CA3 do hipocampo para o núcleo anterodorsal do tálamo é necessária para recuperar memórias de medo remotamente no futuro, mas não próximo ao evento.2

Como resultado, a professora Vetere e seus colegas levantam a hipótese de que a projeção inibitória da região CA3 do hipocampo para o núcleo anterodorsal do tálamo não é funcionalmente ativa em momentos recentes após uma memória de medo.

Inativação da projeção inibitória da região CA3 do hipocampo para o núcleo anterodorsal do tálamo prejudica a memória remota

A professora Vetere explicou o que isso significa:

  • O núcleo anterodorsal do tálamo é ativo para adquirir medo recente e memória espacial;
  • A ativação das projeções inibitórias e excitatórias da região CA3 do hipocampo para o núcleo anterodorsal do tálamo, que leva à inativação e inativação ativa do núcleo anterodorsal do tálamo, é necessária para recordar a memória remota;
  • A inativação da projeção inibitória da região CA3 do hipocampo para o núcleo anterodorsal do tálamo prejudica o desempenho da memória, mas apenas em pontos de tempo remotos — tal inativação leva ao aumento da atividade no núcleo anterodorsal do tálamo.2

A inativação do tálamo laterodorsal durante a consolidação da memória prejudica a memória remota

Em contraste com a atividade reduzida do núcleo anterodorsal do tálamo ao experimentar memória remota, o tálamo laterodorsal é mais ativo e tem uma conectividade mais forte com o resto da rede relacionada a pontos de tempo recentes.3

A inativação do tálamo laterodorsal durante o período de consolidação da memória (no momento em que há um rearranjo dos circuitos) leva ao comprometimento da memória em pontos de tempo remotos.3

A professora Vetere concluiu que:

  • Ambos os núcleos anterodorsal e laterodorsal do tálamo são necessários para a recordação da memória recente;
  • A consolidação da memória leva à inibição ativa do núcleo anterodorsal do tálamo e à ativação do núcleo laterodorsal do tálamo

 

Por que a ativação dos núcleos anterodorsal e laterodorsal do tálamo tem efeitos diferentes na memória do medo

A identificação dos mecanismos moleculares e celulares responsáveis pela memória do medo revelará novos alvos terapêuticos para ansiedade, depressão e TEPT.

A professora Vetere e seus colegas acreditam que os diferentes efeitos na memória do medo no momento em que os núcleos anterodorsal e laterodorsal do tálamo são ativados têm a ver com o detalhe espacial e, portanto, a experiência da memória remota do medo em ambientes seguros. Eles estão, portanto, agora investigando células individuais dentro dos núcleos anterodorsal e laterodorsal do tálamo.

Espera-se que a futura identificação dos mecanismos moleculares e celulares através dos quais o medo influencia a formação, ao armazenamento e a recuperação de memórias revele novos alvos terapêuticos para o tratamento da ansiedade, da depressão e da TEPT.

Our correspondent’s highlights from the symposium are meant as a fair representation of the scientific content presented. The views and opinions expressed on this page do not necessarily reflect those of Lundbeck.

Referências

  1. Wheeler AL, et al. Identification of a functional connectome for long-term fear memory in mice. PLOS Computational Biology 2013;9(1):e1002853.
  2. Vetere G, et al. An inhibitory hippocampal-thalamic pathway modulates remote memory retrieval. Nat Neurosci. 2021;24(5):685–693.
  3. Vetere G, et al. Chemogenetic interrogation of a brain-wide fear memory network in mice. Neuron 2017