Predição de resposta antidepressiva – problemas e promessas

A medicina de precisão é um campo em expansão e tem o potencial de auxiliar no diagnóstico e personalizar o tratamento para o paciente individual. O professor Charles Nemeroff (Dell Medical School, Texas, EUA) discutiu os problemas atuais com a predição da resposta antidepressiva e a futura promessa de farmacogenômica e neurofisiologia nesta sessão da APA 2022.

O tratamento eficaz precoce é importante

A medicina de precisão pode parecer muito distante na clínica. O Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais baseia-se em critérios de sintomas para o diagnóstico, enquanto os médicos estão cientes das muitas combinações diferentes de sintomas e respostas ao tratamento observadas em seus pacientes. Os distúrbios psiquiátricos, como o transtorno depressivo maior (TDM), são heterogêneos1, especialmente uma vez que as variantes de risco genético 2 e as condições comórbidas3 são consideradas.

Resposta ao tratamento insuficiente prolonga o período de depressão

O tratamento eficaz precoce é importante, pois uma resposta insuficiente prolonga o período de depressão. Isso está associado a piores resultados, incluindo aumento do risco de recaída4 e diminuição da capacidade para o trabalho5. A depressão também piora os resultados de muitas condições médicas gerais6 com os custos pessoais e sociais associados.

 

Podemos predizer a resposta antidepressiva?

O conhecimento do subtipo do TDM já pode ajudar a orientar o tratamento, por exemplo, adicionando uma terapia antipsicótica ou eletroconvulsiva para a depressão psicótica. Este “santo graal” tem sido  capaz de prever qual é o melhor antidepressivo de primeira linha para um determinado paciente e sua constelação de sintomas, comorbidades e fatores de risco, em vez de recorrer à tentativa e erro.

Determinados fatores clínicos e demográficos demonstraram predizer a resposta antidepressiva

Os dados do estudo STAR*D (Alternativas de Tratamento Sequenciado para Aliviar a Depressão)7 demonstraram que apenas 33% dos pacientes alcançaram remissão após o tratamento de primeira linha. A taxa de remissão aumentou com as etapas subsequentes, mas houve diminuição da eficácia e aumento da intolerância ao tratamento com cada nível de tratamento.

Determinados fatores clínicos e demográficos têm demonstrado predizer resposta antidepressiva, incluindo gravidade da depressão8, gênero7 e trauma infantil9, mas pouco se sabe sobre os mecanismos ou alvos de modificação.

 

Farmacogenômica na psiquiatria

A psiquiatria de precisão permitiria que o tratamento tivesse o maior efeito de droga com base no perfil genético e na estratificação. Isso está sendo usado em outras áreas da medicina, incluindo o tratamento do câncer de mama com base no receptor de estrogênio e no status do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano10. A variabilidade farmacogenética que pode determinar a relação dose-efeito inclui a variabilidade farmacocinética (mutações em genes que codificam enzimas metabólicas e transportadores) e farmacodinâmica (mutações em genes que codificam receptores e outros alvos de fármacos moleculares).

A resposta antidepressiva pode estar associada a polimorfismos genéticos do transportador de norepinefrina e do sistema do fator liberador de corticotropina

Estudos sugerem que a resposta antidepressiva pode estar associada aos polimorfismos genéticos do transportador de noradrenalina 11 e do sistema de fatores liberadores de corticotropina12. Testes comerciais estão disponíveis para orientar a resposta medicamentosa em várias condições psiquiátricas com base no transportador de serotonina e mutações do canal de cálcio.

 

O futuro

Embora variantes genéticas específicas tenham sido associadas a condições como o TDM, o Prof. Nemeroff sugeriu que ainda há dados insuficientes para apoiar o uso generalizado de testes farmacogenéticos combinatórios na prática clínica13. A FDA emitiu um alerta sobre o uso de testes genéticos para prever a resposta do paciente a medicamentos específicos14, embora alguns exemplos específicos, como o uso do status do citocromo P-450 para ajudar no ajuste da dose de drogas psiquiátricas, possam ser úteis15.

Dados ainda insuficientes para apoiar o uso generalizado de testes farmacogenéticos combinatórios

O Prof. Nemeroff concluiu discutindo o uso de imagens funcionais16 e de neurofisiologia17 nesta área, passando do foco em neurotransmissores para um modelo baseado em circuito. A eletroencefalografia está mostrando alguma promessa no nível de grupo e de indivíduo único para prever a resposta antidepressiva versus placebo18, permitindo o equilíbrio entre informações mecanísticas e utilidade clínica.

 

Quer receber as novidades da Progress in Mind Brazil no seu celular?

Participe do nosso canal no Telegram clicando aqui e receba os novos conteúdos assim que forem publicados

Our correspondent’s highlights from the symposium are meant as a fair representation of the scientific content presented. The views and opinions expressed on this page do not necessarily reflect those of Lundbeck.

Referências
  1. Ostergaard SD, Jensen SOW, Bech P. The heterogeneity of the depressive syndrome: when numbers get serious. Acta Psychiatr Scand 2011;124(6):495-6.
  2. Howard DM, Adams MJ, Clarke TK, et al. Genome-wide meta-analysis of depression identifies 102 independent variants and highlights the importance of the prefrontal brain regions. Nat Neurosci 2019;22(3):343-52.
  3. Kessler RC, Berglund P, Demler O, et al. The epidemiology of major depressive disorder: results from the National Comorbidity Survey Replication (NCS-R). JAMA 2003;289(23):3095-105.
  4. Paykel ES, Ramana R, Cooper Z, Hayhurst H, Kerr J, Barocka A. Residual symptoms after partial remission: an important outcome in depression. Psychol Med 1995;25(6):1171-80.
  5. Simon GE, Revicki D, Heiligenstein J, et al. Recovery from depression, work productivity, and health care costs among primary care patients. Gen Hosp Psychiatry 2000;22(3):153-62.
  6. Penninx BW, Beekman AT, Honig A, Deeg DJ, Schoevers RA, van Eijk JT, van Tilburg W. Depression and cardiac mortality: results from a community-based longitudinal study. Arch Gen Psychiatry 2001;58(3):221-7.
  7. Trivedi MH, Rush AJ, Wisniewski SR, et al. Evaluation of outcomes with citalopram for depression using measurement-based care in STAR*D: implications for clinical practice. Am J Psychiatry 2006;163(1):28-40.
  8. Rush AJ, Wisniewski SR, Warden D, et al. Selecting among second-step antidepressant medication monotherapies: predictive value of clinical, demographic, or first-step treatment features. Arch Gen Psychiatry 2008;65(8):870-80.
  9. Nanni V, Uher R, Danese A. Childhood maltreatment predicts unfavorable course of illness and treatment outcome in depression: a meta-analysis. Am J Psychiatry 2012;169(2):141-51.
  10. Cho SH, Jeon J, Kim SI. Personalized medicine in breast cancer: a systematic review. J Breast Cancer 2012;15(3):265-72.
  11. Yoshida K, Takahashi H, Higuchi H, et al. Prediction of antidepressant response to milnacipran by norepinephrine transporter gene polymorphisms. Am J Psychiatry 2004;161(9):1575-80.
  12. Binder EB, Owens MJ, Liu W, et al. Association of polymorphisms in genes regulating the corticotropin-releasing factor system with antidepressant treatment response. Arch Gen Psychiatry 2010;67(4):369-79.
  13. Zeier Z, Carpenter LL, Kalin NH, et al. Clinical Implementation of Pharmacogenetic Decision Support Tools for Antidepressant Drug Prescribing. Am J Psychiatry 2018;175(9):873-86.
  14. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/jeffrey-shuren-md-jd...
  15. https://www.fda.gov/medical-devices/precision-medicine/table-pharmacogenetic-associations
  16. Dunlop BW, Rajendra JK, Craighead WE, et al. Functional Connectivity of the Subcallosal Cingulate Cortex And Differential Outcomes to Treatment With Cognitive-Behavioral Therapy or Antidepressant Medication for Major Depressive Disorder. Am J Psychiatry 2017;174(6):533-45.
  17. Widge AS, Rodriguez CI, Carpenter LL, et al. EEG Biomarkers for Treatment Response Prediction in Major Depressive Illness. Am J Psychiatry 2019;176(1):82.
  18. Rolle CE, Fonzo GA, Wu W, et al. Cortical Connectivity Moderators of Antidepressant vs Placebo Treatment Response in Major Depressive Disorder: Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry 2020;77(4):397-408.
Você está deixando Progress in Mind
Olá,
Por favor, confirme seu e-mail
Enviamos um link de confirmação para o seu endereço de email. Por favor, verifique sua caixa de entrada e/ou sua caixa de spam e clique no botão Confirmo meu endereço de email para obter acesso completo ao site.
As informações neste site são exclusivamente destinadas a profissionais de saúde.