Prevendo a demência com base em comprometimento cognitivo leve e biomarcadores

O comprometimento cognitivo leve por si só não é um indicador da doença de Alzheimer e não pode ser usado para prever a progressão futura para demência. Para obter um diagnóstico muito mais preciso da doença de Alzheimer e do prognóstico, é necessário testar a amiloide, a tau e a neurodegeneração, explicou o professor Wiesje van der Flier, Amsterdã, no EAN 2022.

O comprometimento cognitivo leve por si só não indica doença de Alzheimer

A demência é o estágio final da doença de Alzheimer (DA) após décadas de desenvolvimento da neuropatologia da doença de Alzheimer,1 disse o professor van der Flier.

50% dos indivíduos com comprometimento cognitivo leve não desenvolvem demência4

O comprometimento cognitivo leve (CCL) é o estágio da DA que se desenvolve imediatamente antes da demência,2 especialmente em pessoas mais velhas.3 Foi originalmente desenvolvido como um construto de síndrome baseado na memória ou outro comprometimento cognitivo, mas não o comprometimento cognitivo geral necessário para um diagnóstico de demência na DA, explicou o Professor van der Flier.

Uma previsão mais precisa sobre se um indivíduo é propenso a desenvolver demência é fornecida pela medição de biomarcadores5

No entanto, o CCL está associado a outras condições, como depressão2, e apenas 50% dos pacientes com CCL desenvolvem demência na DA ao longo de 3 anos.4

 

Biomarcadores para a doença de Alzheimer

Uma previsão mais precisa sobre se um indivíduo com CCL tem doença de Alzheimer e é provável que progrida para demência na DA é fornecida pela medição de biomarcadores. A doença de Alzheimer é vista agora, portanto, não apenas como um construto sindromal, mas como um construto biológico, explicou o professor van der Flier.

O diagnóstico precoce oferece a oportunidade para intervenções terapêuticas para prevenir a progressão para a demência

A DA pode ser definida por sua fisiopatologia subjacente usando o quadro ATN (amiloide-tau-neurodegeneração) que permite o diagnóstico antes do desenvolvimento da demência,5 abrindo assim oportunidades para uma intervenção precoce para prevenir a progressão para a demência, disse o Professor van der Flier. Os biomarcadores ATN incluem:

  • Amiloide — medida usando tomografia por emissão de pósitrons (PET), líquido cefalorraquidiano (LCR) amiloide-beta (Aβ) 42/40
  • Tau — medida usando PET, fosfo-tau do LCR (ptau)
  • Neurodegeneração — medida usando ressonância magnética (MRI), fluorodesoxiglicose PET5

 

Os biomarcadores podem ajudar a informar a previsão de risco de demência

O risco de demência está associado ao aumento da idade, a um teste de exame de estado mini-mental mais baixo, a mais atrofia cerebral e a níveis mais altos de biomarcadores 4

Um estudo com 525 pacientes com CCL mostrou que o risco de 3 anos de progressão para demência na DA é maior para pacientes mais velhos, com um exame de estado mini-mental mais baixo, com mais atrofia na ressonância magnética e com níveis mais altos de biomarcadores.4

No entanto, não é fácil explicar a probabilidade de um indivíduo desenvolver demência na DA com base nesses fatores de risco para os pacientes, disse o professor van der Flier. O professor van der Flier e seus colegas desenvolveram, portanto, uma ferramenta de previsão de risco baseada na Web chamada ADappt, que leva em consideração os níveis de biomarcadores baseados em CCL e ATN.

A ferramenta fornece aos pacientes uma planilha de comunicação individualizada explicando os resultados de seus testes e uma representação gráfica mostrando seu risco por 100 pessoas na mesma situação de desenvolver demência na DA ao longo de 1 ano e 3 anos.6,7

O ADappt ajuda a informar o prognóstico individual 7

O ADappt tem sido particularmente útil para informar o prognóstico individual, disse o Professor van der Flier, e fornece tranquilidade para pacientes que provavelmente não desenvolverão demência na DA.

Embora atualmente disponível apenas para uso acadêmico, o ADappt está sendo submetido a estudos de viabilidade e, em seguida, será submetido a um estudo de validação europeu para ver se melhora o atendimento ao paciente, concluiu o Professor van der Flier.

 

 

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Referências

  1. Sperling RA, Aisen PS, Beckett LA, et al. Toward defining the preclinical stages of Alzheimer’s disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer’s Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer’s disease. Alzheimers Dement. 2011;7(3):280–92.
  2. Petersen RC. Mild cognitive impairment. Continuum (Minneap Minn). 2016;22(2 Dementia):404–18.
  3. Visser PJ, Kester A, Jolles J, Verhey F. Ten-year risk of dementia in subjects with mild cognitive impairment. Neurology. 2006;67(7):1201–7.
  4. van Maurik IS, Zwan MD, Tijms BM, et al; Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. Interpreting biomarker results in individual patients with mild cognitive impairment in the Alzheimer’s Biomarkers in Daily Practice (ABIDE) project. JAMA Neurol. 2017;74(12):1481–91.
  5. Jack CR Jr, Bennett DA, Blennow K, et al; Contributors. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer’s disease. Alzheimers Dement. 2018;14(4):535–62.
  6. van Maurik IS, Vos SJ, Bos I, et al; Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. Biomarker-based prognosis for people with mild cognitive impairment (ABIDE): a modelling study. Lancet Neurol. 2019;18(11):1034–44.
  7. van Maurik IS, Visser LN, Pel-Littel RE, et al. Development and usability of ADappt: web-based tool to support clinicians, patients, and caregivers in the diagnosis of mild cognitive impairment and Alzheimer disease. JMIR Form Res. 2019;3(3):e13417.