Neste simpósio apresentado no 35º Congresso ECNP (European College of Neuropsychopharmacology) em Viena, Áustria (15 a 18 de outubro), intitulado ‘Esquizofrenia nas mulheres‘, a Dra. Donatella Marazziti (Universidade de Pisa, Itália), a Dra. Heidi Taipale (Instituto Karolinska, Estocolmo, Suécia, Hospital Niuvanniemi, Kuopio, Finlândia), a Dra. Sofia Brissos (Centro Hospitalar Psiquiátrico de Lisboa, Lisboa, Portugal) e a Dra. Claudia Carmassi (Universidade de Pisa, Itália) apresentaram uma série de estudos sobre este tema. Embora, em geral, as mulheres que vivem com esquizofrenia tenham um início tardio e menos sintomas negativos, elas também são mais propensas a serem diagnosticadas erroneamente, têm mais comorbidades físicas e experimentam mais sintomas afetivos. Devido a diferenças na composição corporal e metabolismo do medicamento, absorção antipsicótica, distribuição, biodisponibilidade e atividade podem diferir em mulheres do que em homens. No entanto, em estudos clínicos, os resultados do estudo não podem ser analisados por sexo. Um problema particular para as mulheres é com antipsicóticos que aumentam a prolactina, que estão associados a taxas mais altas de câncer de mama e fraturas de baixa energia em mulheres que tomam esses medicamentos.
Uma ampla variedade de diferenças na esquizofrenia em mulheres e homens
Em comparação com os homens, as mulheres que vivem com esquizofrenia, em geral, têm menos sintomas negativos, um início mais tardio, menor mortalidade e são mais propensas a procurar ajuda. No entanto, embora todos esses sejam pontos positivos, o aprofundamento neles revela desigualdades. Por exemplo, embora antes da primeira hospitalização por transtorno do espectro da esquizofrenia os homens sejam mais propensos a ter um transtorno por uso de substâncias,1 mulheres com esse transtorno são menos propensas a reduzir o uso de substâncias no primeiro ano após o tratamento inicial para psicose.2
Embora seja suposto que as mulheres que vivem com esquizofrenia tenham um curso de doença melhor do que os homens, estudos de longo alcance descobriram que as taxas de recuperação são semelhantes,3 assim como os resultados funcionais 4 e a hospitalização por razões psiquiátricas na década após o diagnóstico.5 Além disso, após os 40 anos, as mulheres têm maior probabilidade de recaída do que os homens.1
As mulheres que vivem com esquizofrenia têm menor mortalidade e menos sintomas negativos, mas também mais comorbidades físicas e maiores efeitos adversos dos medicamentos.
Outros pontos negativos incluem as mulheres serem mais frequentemente diagnosticadas erroneamente e experimentarem atrasos mais longos no recebimento de cuidados, serem mais propensas a experimentar sintomas afetivos, comorbidades físicas e transtornos de personalidade, e mais frequentemente desenvolverem obesidade, síndrome metabólica, doenças cardiovasculares, eventos adversos induzidos por endócrinos e discinesia tardia como consequência do tratamento. Há também efeitos sobre o ciclo menstrual, gravidez, contracepção e alterações endócrinas relacionadas à idade a serem levados em consideração nas mulheres.6
Diferenças importantes em relação ao tratamento antipsicótico para mulheres com esquizofrenia
As mulheres em geral são sub-representadas em estudos clínicos, especialmente aquelas com idade >45 anos, e os resultados do estudo raramente são analisados por sexo.7 Isso é importante, pois as mulheres diferem dos homens no que diz respeito ao metabolismo, absorção e excreção do medicamento; distribuição do medicamento para o cérebro e o corpo; e biodisponibilidade, sensibilidade e atividade do local alvo (por exemplo, receptor de dopamina). Também há aumento da taxa de eventos adversos.8 Isso pode ser devido a diferenças na composição corporal; por exemplo, as mulheres em geral têm órgãos menores, menos tecido muscular e mais tecido adiposo, o que pode afetar o volume de distribuição do medicamento.9
Um problema particular com o tratamento da esquizofrenia, importante para a saúde das mulheres, é que alguns antipsicóticos podem aumentar os níveis de prolactina, pois o bloqueio do receptor de dopamina D2 pode diminuir a inibição tônica da dopamina da secreção de prolactina. Os sintomas da hiperprolactinemia incluem diminuição da libido, infertilidade, oligomenorreia, hipogonadismo e amenorreia. Os aumentos da prolactina em resposta aos antipsicóticos são maiores nas mulheres, especialmente naquelas que estão na pré-menopausa.10
A hiperprolactinemia pode ser um problema particular para as mulheres que tomam antipsicóticos que aumentam a prolactina
Em um estudo que incluiu 30.785 mulheres na Finlândia diagnosticadas com esquizofrenia entre 1972 e 2014, das quais 1.069 mulheres foram diagnosticadas com câncer de mama invasivo entre 2000 e 2017, a proporção de chance de desenvolver câncer de mama foi de 1,56 em mulheres que tomam um antipsicótico que aumenta a prolactina por ≥5 anos em comparação com aquelas que tomam um antipsicótico que não aumenta a prolactina. Doses diárias mais altas também foram associadas ao desenvolvimento do câncer de mama (proporção de chance 1,33−1,39).11 Essas descobertas foram replicadas em uma coorte dos Estados Unidos.12 Isso aponta para a necessidade, disse a Dra. Taipale, de considerar o uso de antipsicóticos sem propriedades que aumentem a prolactina, sempre que possível, e recomendar o rastreamento do câncer para todas as mulheres que vivem com esquizofrenia.
O aumento da prolactina também está associado à diminuição da densidade mineral óssea.13 O trabalho apresentado durante o simpósio descobriu que a duração mais longa (≥4 anos) e o aumento da dose por dia de antipsicóticos que aumentam a prolactina foram associados a fraturas de baixa energia. Estes foram semelhantes para mulheres e homens.
O apoio financeiro educacional para este simpósio Satélite foi fornecido por Gedeon Richter.
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Our correspondent’s highlights from the symposium are meant as a fair representation of the scientific content presented. The views and opinions expressed on this page do not necessarily reflect those of Lundbeck.
